Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Étude APR-246 : étude de phase 1b/2 évaluant l’efficacité et la sécurité de l’APR-246 en association avec de l’azacitidine chez des patients ayant une leucémie myéloïde avec une mutation du gène TP53. Les syndromes myélodysplasiques forment un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures ne fonctionnent pas correctement et s’accumulent dans la moelle osseuse et le sang. Le traitement aura pour but de prévenir ou ralentir cette évolution. L’azacitidine fait partie des agents hypométhylants qui sont de nouveaux médicaments de plus en plus utilisés dans le traitement des SMD, ils agissent comme une chimiothérapie mais réactivent aussi certains gènes des cellules anormales qui, inactivés, jouent un rôle dans l’évolution de la maladie. Dans les cellules cancéreuses, les facteurs qui programment la disparition des cellules pour permettre leur renouvellement se trouvent inactivés, parmi ces facteurs il y a le P53. L’APR-246 est fabriqué pour réactiver le facteur P53 lorsqu’il a subi une mutation qui le rend inactif. Il permet donc l’élimination des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’APR-246 associé avec de l’azacitidine chez des patients ayant une leucémie myéloïde avec une mutation du gène TP53. L’étude comprendra 2 phases. Lors de la première phase de l’étude, les patients recevront de l’APR-246 pendant 4 jours lors d’une phase initiale puis pendant 4 jours, toutes les 4 semaines. Les patients recevront également de l’azacitidine pendant 6 jours à la suite des 4 jours de traitement par APR-246. La dose d’APR-246 sera progressivement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième phase de l’étude. Lors de la deuxième phase de l’étude, les patients recevront de l’APR-246 pendant 5 jours, toutes les 4 semaines à la dose la mieux adaptée établie lors de la première phase. Les patients recevront également de l’azacitidine pendant 6 jours à la suite des 4 jours de traitement par APR-246. Le traitement sera répété jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patients seront revus après la troisième et la sixième cure, ils sont suivis pendant au moins 24 mois après le début de l’étude.

• Pays France,
• Organes Syndromes myélodysplasiques (SMD), Leucémies aiguës, Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

NOVARTIS CLBH589H2101 : essai de phase 1, en escalade de dose, visant à déterminer la dose maximale tolérée du panobinostat (LBH589) associé à du 5 -azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique, une leucémle myélo-monocytaire chronique ou une leucémie aiguë myéloïde. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] A phase I/b, open-label, multi-center, dose-escalation study of oral panobinostat (LBH589) administered with 5-azacitidine (Vidaza®) in adult patients with myelodysplastic syndromes (MDS), chronic myelomonocytic leukemia (CMML) or acute myeloid leukemia (AML).

• Pays France,
• Organes Syndromes myélodysplasiques (SMD), Leucémies chroniques, Leucémies aiguës,
• Spécialités Chimiothérapie,

Étude 20120215 : étude de phase 3 randomisée visant à comparer l’efficacité, la sécurité et la tolérance du blinatumomab comme thérapie de consolidation à une chimiothérapie de consolidation conventionnelle chez des enfants ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseur B à haut risque de première rechute. La leucémie aiguë lymphoblastique à précurseur des lymphocytes B est une maladie agressive, traité par des chimiothérapies combinées qui présentent une toxicité importante. Pour les patients qui rechutent ou qui sont résistants aux traitements il n’y a pas de nouvelles options de traitement. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité, la sécurité et la tolérance du blinatumomab comme thérapie de consolidation versus une chimiothérapie de consolidation conventionnelle chez des patients pédiatriques ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseur des lymphocytes B à haut risque de première rechute. Les patients seront répartis en deux groupes A et B. Lors de la phase initiale de l’étude, les patients du premier groupe recevront une cure de blinatumomab en perfusion continue. Cette cure durera 4 semaines de traitement. Les patients du deuxième groupe recevront une cure de la chimiothérapie standard de consolidation. Lors de la deuxième phase de l’étude (phase adaptative), les patients du deuxième groupe recevront 3 cures de blinatumomab en perfusion continue. Chaque cure durera 4 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront trois cures de la chimiothérapie standard de consolidation. Après avoir complété le traitement de consolidation, les patients en aplasie auront une greffe de cellules souches périphériques. Les patients greffés seront suivis pendant 36 mois après la greffe.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Pédiatrie, Chimiothérapie, Immunothérapie - Vaccinothérapie,

Étude HEMATO-BIO : Étude de recherche de paramètres cliniques et biologiques d’intérêt chez des patients ayant une leucémie aigüe, une myélodysplasie ou un syndrome myéloprolifératif. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est de définir les paramètres cliniques et biologiques d’intérêt chez des patients ayant une leucémie aiguë, une myélodysplasie ou un syndrome myéloprolifératif. Les patients bénéficieront d’un examen clinique et d’un examen biologique comprenant des prélèvements tumoraux (prélèvement sanguin et prélèvement de moelle osseuse) et des prélèvements de tissus sains de cellules épithéliales (muqueuse buccale et peau). Les patients bénéficieront d’une période de suivi de 5 ans.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës, Syndromes myélodysplasiques (SMD),
• Spécialités Analyse biologique,

FAMYLY 2012 : Essai non-randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’ajout d’une émulsion d’huile de poisson, l’Omégaven®, à une chimiothérapie par cytarabine et daunorubicine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout d’une émulsion d’huile de poisson à une chimiothérapie comprenant de la daunorubicine et de la cytarabine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une première cure de chimiothérapie comprenant une perfusion de daunorubicine pendant trois jours, une perfusion continue de cytarabine pendant une semaine, et une perfusion d’Omégaven® pendant dix jours. Au bout de deux semaines, une analyse de la moelle osseuse sera réalisée sur un prélèvement. Si le taux de cellules malignes présentes est trop élevé, les patients recevront une seconde cure d’induction comprenant des perfusions séparées de daunorubicine pendant deux jours, de la cytarabine pendant trois jours et de l’Omégaven® pendant trois jours. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude pharmacocinétique associée.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Chimiothérapie, Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...),

CA180-323 : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité de l’association du dasatinib et d’un inhibiteur de SMO (BMS-833923), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique ou une leucémie aiguë lymphoblastique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’association du dasatinib et du BMS-833923, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique ou une leucémie aiguë lymphoblastique. Les patients recevront des comprimés de dasatinib et de BMS-833923 tous les jours, pendant trois ans.

• Pays France,
• Organes Leucémies chroniques, Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude GFM-SGi-110 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par SGI-110, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque, ou une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de 20 à 30 % de blastes, ou une leucémie myélomonocytaire chronique de type 2 (LMMC2), en échec après au moins 6 cures d’un traitement par azacitidine ou décitabine, ou en rechute après réponse. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par SGI-110, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque, ou une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de 20 à 30% de blastes, ou une leucémie myélomonocytaire chronique de type 2 (LMMC2), non répondeurs après au moins 6 cures d’un traitement par azacitidine ou décitabine, ou en rechute après réponse. Les patients recevront un traitement par SGI-110 administré en injection sous-cutanée, pendant cinq jours, répété tous les vingt-huit jours. Ce traitement est répété pendant au moins 9 cures en l’absence de progression, ou jusqu’à la rechute en cas de réponse au traitement. Les patients seront revus après chaque cure de traitement. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique, un examen biologique, et un examen cytologique réalisé toutes les 3 cures.

• Pays France,
• Organes Syndromes myélodysplasiques (SMD), Leucémies aiguës, Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude 2215-CL-0201 : étude de phase 2-3 randomisée visant à comparer l’efficacité du giltéritinib (ASP2215)en monothérapie à l’ASP2215 en association à l’azacitidine et à l’azacitidine en monothérapie chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée mutée pour le FTL3 non éligibles pour une chimiothérapie d’induction intensive. La leucémie myéloïde aiguë résulte des mutations acquises dans l’ADN de cellule de la moelle osseuse en développement. Cette cellule devient leucémique et se multiplie de façon incontrôlable, donnant naissance à des cellules que ne fonctionnent pas normalement. La leucémie myéloïde aiguë peut survenir à tout âge mais elle est plus susceptible de se développer chez les adultes de plus de 60 ans ; c’est le type de leucémie aiguë le plus courant chez les adultes. L’altération génétique par des duplications internes en tandem de FLT3 (FLT3-IDT) ou des mutations dans son domaine kinase est considérée comme un biomarqueur de la leucémie myéloïde aiguë associé à un risque plus élevée de rechute de la maladie. Le giltéritinib est un inhibiteur sélectif du FLT3 qui bloque son activation constitutive des cellules leucémiques avec des altérations génétiques de FLT3. Le giltéritinib a montré un potentiel effet anticancéreux, qui conduit à une réduction de la survie et de la prolifération des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du giltéritinib (ASP2215)en monothérapie à l’ASP2215 associé à l’azacitidine et à l’azacitidine en monothérapie chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë de nouveau diagnostic mutée pour le FTL3 non éligibles pour une chimiothérapie d’induction intensive. Avant le début de l’étude randomisée, 8-12 patients seront inclus dans un groupe de traitement pour évaluer la sécuritéet recevront du giltéritinib (ASP2215) par voie orale (PO) selon un schéma d’escalade de dose tous les jours en association avec l’azacitidine par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) la première semaine de chaque cure de 28 jours. La dose de giltéritinib (ASP2215) sera progressivement augmentée par groupe de patients pour déterminer la dose la mieux adaptée Puis tous les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du premier groupe recevront du giltéritinib (ASP2215)seul tous les jours. Les patients du deuxième groupe recevront du giltéritinib (ASP2215) tous les jours associé à l’azacitidine la première semaine de chaque cure de 28 jours. Les patients du troisième groupe recevront de l’azacitidine seul la première semaine de chaque cure de 28 jours. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

Étude explorant le rôle du biomarqueur CD9 et des processus de mobilité cellulaire dans les mécanismes de rechute, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique. L’objectif de cette étude est de comprendre l’action de biomarqueurs (CD9) dans la capacité des cellules à se mouvoir dans l’organisme, chez des patients jeunes ayant une leucémie aiguë lymphoblastique. Lors du prélèvement de moelle osseuse nécessaire au diagnostic, une quantité plus importante de moelle osseuse sera prélevée.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Pédiatrie, Pharmacologie - Recherche de Transfert,

Étude OTX015_104 : étude de phase 1, en escalade de dose, déterminant la dose recommandée d’OTX015 (MK-8628), un inhibiteur de bromodomaine (Brd), chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer la dose recommandée et la sécurité d’emploi d’OTX015 (MK-8628), chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). Les patients recevront des comprimés d’OTX015 (MK-8628), deux fois par jours, pendant trois semaines, répétés toutes les quatre semaines. Dans le cadre de cette étude, différentes doses du traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës, Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Thérapies Ciblées,